月28日，哥伦布在古巴西北部的海岸登陆，并宣布这里为西班牙领土。
1511年，迪亚戈·维拉斯奎兹·德·奎利亚尔（1465-1524）领导第一批西班牙移民在古巴登陆，建立了第一个西班牙在古巴的殖民城镇——巴拉科亚，很快，其他的城镇也迅速建立，1515年哈瓦那城建立，很快就成为岛上的殖民首府。
在与印第安人殊死搏斗中，从恐吓功能大于杀戮效果的火绳枪到闪闪发光的高顶头盔，西班牙征服者将大量印第安人从未见过的东西带到新世界。
然而除了这些东西，可怕的西班牙人还有更多活生生的秘密武器来帮助他们作战，马是最常用的，而在他们的帆船底部，还藏着猛犬。
随同胡安·庞塞·德莱昂等著名西班牙征服者踏上陌生的新世界海岸，为主人在佛罗里达和波多黎各等地探路的猛犬有几十只。这些东西，包括了狗的所有种类。其中一条狗的名字甚至载入了史册。它就是贝塞里洛，一条在1514年为解救主人桑乔·德阿朗戈上尉而与数十名当地土著搏斗至死的阿拉诺猛犬。
虽然贝塞里洛是征服美洲历史中最有名的动物，但至今它的故事却鲜有人提起。自哥伦布第二次航海后，西班牙犬就作为他们主人的天然伙伴进入到美洲，后来马、猪、鸡和山羊等其他欧洲动物也相继引入到美洲。
最初向美洲引入狗是为了吓唬印第安人，它们也在战斗中表现神勇，但是狗对印第安人的恐吓程度不及当时他们从来没有见过的马，因为美洲本土也有狗，虽然个头比西班牙犬大，但却很温顺。因此欧洲狗最让印第安人害怕的是它们的凶猛。
1495年3月24日，在现在的圣多明各，西班牙犬首次参加到新大陆的战斗中。当时哥伦布的兄弟巴托洛梅·哥伦布为打击加勒比印第安人调用了200名军人、20匹马和20条狗。从那以后，狗就成为征服者对付土著的战斗武器和资产。在征服美洲的整个过程中，狗经常被投入战斗，作为先锋部队或者冲击部队，给人多势众的印第安人造成恐惧和混乱，或者负责看护牲畜或病人，为征服部队做好守卫工作。
不过骁勇善战并非狗的唯一长处，它们还擅长长夜值守、保护主人免遭伏击，或者发现躲藏在树篱后面打伏击的印第安人。西班牙人只要带了几条狗，让它们伴随自己出发，就能防备土著的偷袭。
它们只要闻到了印第安人躲在树丛中的气味，就会向密林开始狂吠。一旦发现了藏在那里的伏击者，就避免了士兵遭受不测。难怪哥伦布说，没有狗的陪伴，他哪儿也不会去，一条狗抵得过10个士兵。
最后西班牙犬还被用来打猎，很多次征服者利用它们抓获了不少野兔和野鹿来改善伙食，但是不幸的是如果打猎一无所获，在饥饿难耐的情况下，它们自己也会被宰杀，成为士兵们的盘中餐。
所有这些西班牙犬中，贝塞里洛无疑是主角，不过它的身世有些神秘，有人说它出生在西班牙，后来被带到美洲，有人说它出生在美洲。唯一可以确定的是，贝塞里洛是一条西班牙阿拉诺猛犬，身长约60厘米，重约40公斤，异常勇猛。
贝塞里洛长得非常符合阿拉诺猛犬的气质，它的毛发通体褐色，只有嘴鼻到眼睛部分是黑色的，个头中等，长得并不优雅，但却强壮有力，聪明大胆。它的主人，记载称是庞塞·德莱昂，他对贝塞里洛的骁勇善战深为骄傲。贝塞里洛不仅能辨别不同部落的印第安人，而且经常像西班牙士兵那样站岗放哨，当有士兵脱离岗位时，它还会毫不犹豫地用自己强劲的牙齿把他拽回来。
西班牙人征服古巴之后，岛上的泰诺人逐渐沦为西班牙的农奴，遭到了比中世纪欧洲农奴更残酷的剥削。更大的灾难是新传染病。西班牙人到来后不久，就带来了天花、流行性感冒等传染病，由于天生没有免疫、医疗条件不良、热带气候加剧传染和不懂防疫知识，导致逾半数的印第安人死亡；1529年，古巴的印第安人里又爆发了麻疹大流行，这次大流行又导致2/3的印第安人死亡。因为灭绝屠杀、欧洲人带来的传染病以及酷烈的剥削，岛上本就不多的印第安人很快就几乎绝迹。
印第安人当然不会束手就擒，泰诺人酋长哈土依不甘自己的族人沉沦下去，决定抗争。他拿着一篮子金子对对自己的族人演讲：“这些金子，就是那帮西班牙人崇拜的东西，为了这些东西，他们侵略、杀人，迫害我们，这也是为什么我要把这些东西丢进海里的原因！这些暴徒，他们告诉我们他们崇拜上帝的和平与平等，然而他们自己却夺走我们的土地、把我们变成奴隶，他们告诉我们‘灵魂不灭’以及‘赏罚永恒’，可他们却掠夺我们的财产、引诱我们的妻子，冒犯我们的女儿，他们不配称为勇士，因为他们用盔甲保护自己，使得我们的武器不能伤害他们。”
他的军队在古巴神出鬼没，由于西班牙此时势力并不大，因此还是吃了不少亏，但很快，他和他的族人就在西班牙军队和民团的联合绞杀下被击败，他本人也被俘虏，并于1512年2月2日被烧死。死前，牧师告诉他他死后仍然会上天堂。他于是问牧师：“西班牙人死后也会去天堂吗？”牧师说：“是的”，他于是淡然地说到：“那我宁可下地狱！”此后，印第安人就几乎再没有成规模的反抗了。
西班牙统治下，古巴经济发展很缓慢，但古巴建立起别处西班牙殖民地完全不一样的多样化农业与缓慢而稳健的城市化。
古巴首府哈瓦那很快就成长为美洲第三大城市。1531年，古巴有二十万人口，其中六万为西班牙人，11万印地安人和三万黑人奴隶，实际上这里黑奴待遇远远好于西班牙人。
古巴对取消奴隶制有自身的政策实践，其中最大的创举是“自我赎身”的奴隶，一旦完成“自我赎身”，这个黑奴就成为自由人，这对缓和社会矛盾有很好的作用。
古巴和西印度群岛就是向西班牙提供兵力补给和粮食供应的兵站。西班牙人在这里也感到了不安，谁知道大明的舰队会不会绕过整个南美大陆来进攻这里呢？嘉靖皇帝同情印第安人，说他们不该遭受西班牙人的虐待，他将派遣大军来解放他们。以前，欧洲诸国都知道大明的强大实力，但他们认为这个儒教熏陶了一千七百多年的超级大国是个过分仁慈的国家。他们实力超群，却不想在全球这块蛋糕中切下属于自己那丰厚的一份。不过，自从嘉靖皇帝上台后，一切都变了，他终于让自己的帝国开始了征服世界之旅。
在大明强大的工业生产能力，和无穷无尽的人力资源和财富供给之下。大明的武装力量空前强大，他们征服了印加帝国，吞并了印度、波斯、中亚地区，东欧的罗斯地区和日本列岛，现在马六甲海峡已经被他们控制，东印度群岛即将在他们掌握之中了。
墨西哥城眼看保不住了，新西班牙总督区就是一个笑话。
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